川崎病会复发吗？复发有什么特征？冠脉后遗症会增加吗？

川崎病又称为皮肤黏膜淋巴结综合征，是一种以全身中小血管受累为主的病因未明的急性发热性疾病，多见于5岁以下的儿童，男女比例大致为1.5:1。

由于川崎病是一种自限性疾病，多数患儿的预后良好，但未经治疗者发生冠状动脉瘤的风险高达25%[1]，冠状动脉病变是影响患儿预后的最重要因素。

无论是临床医生还是家长，面对这种可能引起缺血性心脏病的血管炎时，常有一个疑问——川崎病会复发吗?复发的和首次发病表现一样吗?复发会导致心血管后遗症增加吗?

咱们请CHENG KT医生给大家讲解下。

简单粗暴版

会复发，但是几率比较低，且安心。

复发的川崎病可能也是完全性的。

什么因素导致川崎病复发现在还没有研究清楚，正常照顾孩子就行。

首次川崎病正规处理，没有心血管后遗症的话，那复发也不会增加心血管后遗症的发病率。

目 录

1、由一则复发案例说起

2、川崎病的复发率

3、川崎病复发的时间间隔与复发次数

4、川崎病复发的危险因素

5、川崎病复发的特征和后遗症

一、由一则复发案例说起

这是一个15个月前曾患川崎病的6岁男孩，当时经静脉免疫球蛋白和口服阿司匹林治疗后痊愈，无心脏后遗症。

3天前出现低热、舌痛和情绪淡漠，无咽痛。在口腔门诊就诊时，如下图所示，男孩的舌部明显充血且舌乳头突出，呈典型“草莓舌”外观，全身和其他口腔检查未见异常，包括无渗出性扁桃体炎和猩红热的表现。

6岁男孩的草莓舌(图片来自文献[2])

2天内男孩陆续出现结膜炎、全身淋巴结肿大和指尖脱皮，链球菌血清学呈阴性，无其他发热性疾病的证据，因此根据前述典型特征，考虑临床诊断为复发性川崎病。

男孩接受免疫球蛋白和阿司匹林治疗后病情好转，入院后3天出院，随访1个月内男孩的症状和体征已经消失，超声心动图等心血管系统检查无异常。

二、川崎病的复发率

由此可见，关于川崎病是否会复发的问题，上述这则案例已经给出了肯定的答案，对治疗的良好反应亦进一步支持复发性川崎病的诊断。复发性川崎病的定义是既往川崎病完全缓解后再次发生完全或不完全性川崎病[1]。

复发性川崎病在亚洲和太平洋岛国较为常见，复发率可高达3~4%，而在美国、加拿大等其他国家中复发率则较低(<2%)[1,3]。

日本一项纳入31675例川崎病患者的全国性调查显示，复发性川崎病有1329例(3.5%)，其中男性796例(59.9%)，女性533例(40.1%)[4]。儿童第二次复发的平均年龄为3.63±2.04岁[5]。

三、川崎病复发的时间间隔与复发次数

有些学者认为川崎病儿童在发病2个月内即使痊愈，仍处于急性期，因此在该时间窗内症状再现时不属于复发[6]。

川崎病首次发作后12个月内的复发率最高，两次发作的平均时间间隔为1.78±1.56年[5-6]。

然而，Helmi M等曾报道一例首次川崎病(2岁时)痊愈后7年才复发的9岁印度男童，其主要临床体征包括高热、躯干和四肢斑丘疹、双侧非渗出性结膜炎、唇部和舌部充血、左侧颈部淋巴结肿大、双手红肿，最终经免疫球蛋白和阿司匹林治疗后病情好转，无心血管并发症[7]。

间隔7年才复发的9岁印度男童的非渗出性结膜炎(图片来自文献[7])

值得一提的是，由于川崎病并非仅在儿童期独行其道，成年后川崎病亦可复发，因此复发的时间间隔甚至可达数十年。2016年Kamal S等曾报道一例19年前(4岁)曾患川崎病的23岁男性出现川崎病复发的案例[8]。

由此可见，儿童时期的川崎病病史对成年后出现类似表现患者的诊断可能具有指导意义，尤其是在心血管疾病的病因鉴别诊断上不容忽视。

此外，川崎病可见多次复发。2016年我国学者曾报道一例2 岁11 个月起病、2 年内共发生5 次川崎病的男童，首次发作为完全性川崎病，第2~5次为不完全性川崎病，相邻2次发热之间的无热间期约为2.5、1.5、4.5、13.5个月[9]。

四、川崎病复发的危险因素

90年代日本学者开展的病例对照研究显示，接受静脉免疫球蛋白治疗的川崎病患者在12个月内的复发风险是未经静脉免疫球蛋白治疗的患者的2.66倍[10]。是的没看错，文章就是这么说的。

但后续另一项日本的研究显示，川崎病首次发病年龄在3岁以下和首次发作有心脏后遗症者的复发率较高，而性别、发病天数、C反应蛋白水平、静脉使用免疫球蛋白等其他因素均不影响复发率[6]。

此外，北京一项针对中国儿童的研究显示，使用免疫球蛋白治疗前发热持续时间较长、血红蛋白水平较低、谷草转氨酶水平较高与儿童川崎病复发风险较高有关[11]。加拿大的一项研究则未发现与复发风险增加相关的因素[12]。

因此，目前关于川崎病危险因素的研究结果却莫衷一是，可能与复发性川崎病的发生率较低、研究样本量较少有关，未来仍需较大规模的高质量研究证实。

五、川崎病复发的特征和后遗症

复发性川崎病仍可表现为完全性川崎病的典型症状与体征[13]。印度学者总结了24年诊治复发性川崎病的临床经验，发现与首次发作相比，川崎病复发时往往病情较为轻微，且更常表现为不完全性川崎病(71.4%)，超过70%的复发性川崎病儿童在发病第1周出现脱皮，两次发作的实验室检查无显著差异[14]。

两次发作均为完全性川崎病的20月龄男婴：复发时可见双侧非化脓性结膜炎，唇部出血伴草莓舌，手足硬肿和足趾脱皮，全身红斑(图片来自文献[13])

与非复发性川崎病的儿童相比，复发者在免疫球蛋白治疗前的平均发热时间明显延长，而两者在免疫球蛋白治疗后的发热持续时间以及白细胞、血小板和血红蛋白水平、血沉、C反应蛋白水平、谷丙转氨酶、白蛋白、钠等血液指标方面无明显差异。

不仅如此，与首次发作相比，复发时前述血液指标同样无明显差异[11]。复发性川崎病的发热时间较长往往提示诊疗延迟，这可能与复发性川崎病的表现不典型以及临床医生对其认识不足有关。

早期的研究(2003年之前)显示，复发性川崎病的心血管后遗症比例较高(>10%)，尤其是在使用免疫球蛋白之前。

然而，2020年发表在BMJ子刊的一项纳入1842例复发性川崎病患者的队列研究显示，随着大剂量免疫球蛋白的广泛应用，首次发作和复发时出现心血管后遗症的比例分别降至3.5%、5.2%;除非儿童在首次发作时已有心血管后遗症，否则川崎病复发本身并不增加心脏并发症的风险，但既往川崎病发作后冠状动脉瘤的残留率仍然很高[5,15]。

值得注意的是，近年来心脏并发症风险未增加是基于复发性川崎病得以及时诊治的结果。

综上所述，尽管复发性川崎病并不十分常见，临床医生在接诊既往有川崎病病史的患者时，仍应考虑到川崎病复发的可能，尤其是时隔多年后以不典型或不完全性川崎病为主要表现的患者。在复发性川崎病的诊疗策略上，临床医生