卵巢疾病的遗传学基础

肿瘤的遗传易感性遗传因素在肿瘤发病过程中的作用非常重要，但遗传性肿瘤并不多见，更多的只是遗传肿瘤的易感性。肿瘤的遗传易感性是由特定的基因--染色体组合，即“易感基因”决定的，这些易感基因和它们发挥作用的机制还不很清楚，但一些事例表明它们可能通过细胞的生化、免疫和分裂机制促进肿瘤的发生。

(1)酶活性异常：酶活性的异常可以影响致癌化合物在体内的代谢和灭活。芳烃羟化酶可活化体内多种致癌的多环芳烃促进肿瘤发生，这种酶的可诱导性在人群中是多态的，并按常染色体显性遗传。另一方面，酶的缺乏也可以导致对肿瘤的易感状态，dna修复酶的缺陷就是着色性干皮病患者易患皮肤癌的重要原因。

(2)遗传性免疫缺陷：机体正常的免疫监视系统不仅能抵御外来抗原的侵入，同时也能识别成为“异己”的突变细胞并加以排斥；但免疫缺陷却使突变细胞得以逃脱监视而发展成肿瘤。许多免疫缺陷患者都有易患肿瘤的倾向。例如，婴儿型无丙球蛋白血症患者易患白血病和淋巴系统肿瘤。

(3)染色体病：先天愚型患者急性白血病发生率比正常人群要高15～18倍，两种疾病可能有共同的发病机制，即细胞分裂机制的紊乱。

除此而外，现今已知的至少有200余种单基因决定的性状或疾病具有不同程度的易患肿瘤倾向，这类疾病可统称为遗传性癌前疾病。

肿瘤和染色体异常

1．肿瘤的染色体数目异常

肿瘤细胞多数为非整倍体，有两种情况：

①近二倍体，包括超二倍体和亚二倍体。比较常见的是8、9、12和21号染色体的增多或7、22和y染色体的减少；

②染色体数成倍增加(3倍、4倍)的高倍体，但通常倍数不完整，故称为高异倍性。多数实体瘤染色体数在二倍体上下或在3～4倍数之间，癌性胸腹水的染色体数变化更大。

肿瘤染色体数目异常的另外一个特点是，即使在同一个肿瘤中，各瘤细胞的染色体数目也不相同，甚至差异较大，但大多数肿瘤都可以见到一、二个干系，干系细胞的百分比并不固定。

2．肿瘤的染色体结构异常现今在56种人类肿瘤中已发现3152种染色体结构异常。结构异常的染色体又称为标记染色体，分为两种：

一种是非特异性的，只见于少数肿瘤细胞，对整个肿瘤不具有代表性；

另一种是特异性的，经常出现在某一类肿瘤，对该类肿瘤具有代表性，如ph染色体和14q 染色体两个高度特异的标记染色体。还有一些标记染色体和染色体结构异常不是某一种瘤所特有，如巨大亚中着丝粒染色体、巨大近端着丝粒染色体、双微体、染色体粉碎化等。另外，在人类染色体上还有一些易发生断裂的部位，称为可遗传的脆性部位。其中一些与染色体异常的断裂点或已知癌基因的部位一致或相邻，它们与肿瘤的关系尚待阐明。

肿瘤发病的遗传机制

1．体细胞突变

肿瘤可以看作是在个体对肿瘤的遗传易感性的基础上，致癌因子引起细胞遗传物质结构或功能异常的结果。这种异常大多数不是由生殖细胞遗传得来的，而是在体细胞中新发生的基因突变所致，发生突变的癌前细胞在一些促癌因素作用下发展为肿瘤。因此，目前认为多数肿瘤是一种体细胞遗传病。自然界中，基因突变是经常发生的。如果突变发生在与细胞增殖有关的基因，就可能导致细胞摆脱正常的生长控制而表现出恶性细胞表型。许多致癌物都是致突变物，大多数都能引起可以修复、也可以导致细胞死亡的dna损伤。如果dna修复不正常，细胞继续存活，就成了潜在的癌细胞。