泌乳素由垂体前叶细胞分泌,主要作用为刺激乳腺上皮细胞的增殖,促进妊娠期乳腺的发育并诱导泌乳。此外,它还能结合其在性腺、淋巴细胞和肝脏的特异性受体而发挥作用。泌乳素的分泌方式为脉冲式,人在睡眠、应激、妊娠、胸壁刺激或创伤时分泌量增加。 男性正常的泌乳素水平有助于维持*丸内高水平的睾酮,并影响附属性腺的生长和分泌。高泌乳素血症是血清泌乳素水平增高,它可干扰GnRH的周期性释放,消除促性腺激素的脉冲式分泌,使LH和FSH的释放减少,最终导致性腺功能低下(睾酮合成及分泌减少,生精功能减退)。 男性相关的性功能障碍症状主要是性欲减退、*茎勃起功能障碍、乳溢和男乳女化等。 发生高泌乳素血症时,应先排除如取血后应激状态、系统性疾病、重大生活事件和用药等继发性原因。为确保检测的准确性,应多次检验空腹血样。应详细询问患者的用药情况,如多巴胺受体阻滞剂、多巴胺耗竭型药物(甲基多巴、利血平)和其它一些药物(三环类抗抑郁药、雌激素、抗雄激素药物、阿片类、H2受体阻滞剂、可卡因)均可能导致高泌乳素血症。 原发性高泌乳素血症最重要的病因是泌乳素分泌性垂体腺瘤。蝶鞍部位高分辨率的CT扫描或MRI可以鉴别微腺瘤(<10mm)与巨腺瘤(>10mm)。单纯以放射性检查分类腺瘤可能导致误差,因为高泌乳素血症的手术几乎总能发现垂体腺瘤。血清泌乳素水平高于250ng/ml时,泌乳素瘤的可能性较大,而血清泌乳素水平低于100ng/ml时,泌乳素瘤的可能性较小。血清泌乳素水平在100 ̄250ng/ml之间时,由医生需要决定是否做MRI检查。男性泌乳素瘤较女性少见,常在脑部CT或MRI检查中偶然发现,或出现肿瘤压迫症状,如视力障碍或头痛时检查发现。 高泌乳素血症本病内科治疗的目标是缓解症状和缩小肿瘤体积。1/3的特发性高PRL患者不需治疗能获得缓解,如血PRL在40ng/ml以下,则缓解比例为2/3。无症状者可以密切观察,不必服药。对有症状患者,首先建议停用增加泌乳素的药物,服用降泌乳素的药物。结节漏斗束的多巴胺能神经控制着泌乳素的分泌,溴隐亭是一种半合成的麦角生物碱,属强力的D2受体激动剂、部分性D1受体激动剂,抑制泌乳素的分泌,而对垂体其它激素无影响。作为治疗高泌乳素血症的首选药物,甲磺酸溴隐亭可以使70%以上的患者泌乳素水平下降。其它药物有cabergoline,quinagolide,它们的疗效更强,副反应更小,但价格昂贵。适用于不能耐受溴隐亭者。 对药物疗效的观察主要采用PRL等HPG轴激素测定和垂体MRI检查,并根据症状和肿瘤体积变化,疗程应持续12 ̄24个月。治疗中每月复查血PRL,以后可以3 ̄6个月复查,PRL水平正常后可以试停药。停药后,1/6的患者血PRL能保持正常水平。溴隐亭还可缩小肿瘤体积,90%视野缺陷者可以恢复正常。巨腺瘤患者治疗1年后,90%的患者可以缩小50%的肿瘤体积。治疗后1 ̄3个月无明显效果,可以考虑手术治疗。溴隐亭可与食物同服或临睡时服,以减少对胃肠的刺激和体位性低血压的发生率。 发生高泌乳素血症时,应结合患者血清LH、FSH和T水平观察其对性功能的影响。治疗的效果主要有两方面:症状改善和血清HPG激素稳态的恢复,主要应以症状改善为主,不应过分强调化验指标的升高或降低。本组12例患者溴隐亭治疗后,血清PRL显著降低,LH和FSH显著增高,而T无显著变化。另外HPG性腺轴是一个成员间(LH、FSH、T)紧密联系的反馈系统,其稳态的获得与维持极为重要也很艰难,其中各个成员的关系也错综复杂,有相互制约、相互促进,也有相互转化。治疗中应有全局观念,密切观察患者的反应和实验室检查,及时调整方案和药物。(1)溴隐亭效果明显,降PRL快速,2周后即应复查血样(PRL和T)并观察疗效,及时调药;(2)PRL正常水平对维持正常的性功能是必须的,过低会加重ED。(3)单用溴隐亭效果不满意时,可以合用十一酸睾酮。(4)高泌乳素血症复发率较高,应密切观察,定期检测PRL和T,使用维持量溴隐亭。 PRL值极高者(大于100ng/ml)应考虑为垂体腺瘤,行蝶鞍区MRI检查。 高泌乳素血症治疗后复发率高达80%,因此应强调长程治疗。 |
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